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      药物对性功能的影响






        本篇论述了药物对于性功能的影响问题。

        临床上许多常用的药物往往对性功能产生很强的抑制作用,例如,降压药、利尿剂、激素、安定药、镇静剂、安眠药、抗胆碱药物等等对性功能均有不同程度的影响。本章详细例举了这些药物对性功能的确作用,讨论了这几类药物的作用机理,并报告了一些药物对性功能影响(包括男性与女性)的临床研究资料。着重指出药物对性功能的影响并非小事,不仅影响患者的生活,而且在某种程度上可影响患者的治疗。因此临床上如何何药物发挥最大的治疗作用,而减少药物对性影响的副作用,就成了医务工作者和患者共同关心的问题,本章中介绍了避免药物对性影响副作用的某些措施,可供服务工作者参考。

        此外,应该强训指出,药物的作用与副作用,很大程度上是因人而异的,各种因素均可引起种种差异,因而不能生搬硬套,必须具体问题具体分析。最后本章还探讨了某些嗜好品(如酒类、烟草、大麻等等)对性功能的影响。嗜好品对性功能的影响、有许多相反的报道,某些方面尚未很好地研究,因而不能得出明确的结论.但总的说来是利少弊多。

        关于药物对性功能影响的问题,历来被蒙上了一层神秘的色彩。自古到今不少人千方百计地寻找性兴奋剂,但是收效甚微。二十世纪以来药物治疗虽然已有了很大的进展,但是却仍然没有奇妙的性兴奋剂。恰恰相反,一些临床学家发现许多药物对性功能产生很强的抑制效应。遗憾的是,现在很少有人去作系统的研究工作,以探明这些效应的作用机理。本章中,药物对性影响的副作用,均出自临床上治疗患者时所得到的资料。讨论某些药物及其对性功能的影响之前,首先应作些一般性的观察。药物的作用,很大程度上是因人而异的。各种生物学因素均可造成这种差异,例如吸收率、代谢率、体重、排泄率、剂量、服用时间以及药物之间的相互作用等等。此外也受非生物学因素的影响,例如药物的治疗计划,对病人的暗示等等。许多文献上描述了安慰剂的作用,这就是病人受到暗示影响的典型例子。由于存在着以上种种复杂因素,我们应该把本章作为药物对性功能影响的指导来阅读,而不应该当作预测某些性功能变化的依据。目前研究药物对性功能的影响,大多数情况下集中于男性患者。显而易见,这代表了目前流行的科学思潮的某些偏见,但是也反应了这一事实,即估计男性的性功能较为容易,因为男性的阴茎勃起和射精比起女性阴道润滑以及性高潮来说,容易观察得多。

        药物对性功能的影响   

        一、治疗高血压的药物

        (一)利尿剂    氯噻嗪类利尿剂广泛用于治疗高血压,常常与其它药物联合应用。氯噻嗪类利尿剂的基本药理机制是增加肾脏对钠和氯离子的排泄,并且伴有渗透性利尿作用。这些药物治疗高血压的特异机理是松弛血管平滑饥降低周围循环阻力,但是其确切机制目前尚不清楚。

        事实上,噻嗪类利尿剂通常与其它降压药合并应用,这就使得分析这些药物对性功能的影响变得相当复杂了。但是临床观察表明,长期服用噻嗪类利尿剂的男性患者中,约有5%可发生药物引起的性功能紊乱。利尿剂对射精有无影响目前尚不了解。应用氯噻嗪而引起的阳萎,其机制现在还不清楚,但是在某些情况下,可能是由于这些药物升高血糖作用(一种副作用,能显露潜在的糖尿病)的影响;而在另一些病例中,可能与钾耗竭(低血钾症)有关,这里应用氯噻嗪之后常伴有的现象。

        (二)利尿酸和速尿    这两种非氯噻嗪利尿剂的药理作用相似,临床上长期应用这些药物之后,已发现约有5%的男性患者可伴有阳萎。从理论上讲,高血糖和低血钾的机制也可适用于这两种药物,当然大多数病例并非如此。因利尿剂诱发的低血钾症而产生的性功能障碍,试验性补充钾之后,可迅速改善性功能。

        (三)安体舒通    一种醛固酮颉颃剂。醛固酮有潴钾作用,并有抗高血压作用。安体舒通有时用于治疗顽固性水肿,可单独使用或与其它利尿剂合用。该药可引起男性性欲减退、阳萎、男子女性乳房女性可引起月经不调、乳房松软。这些影响似乎与剂量有关,每日剂量100毫克或小于100毫克的病人很少发现上述情况,但是如超过此剂量者,则这些现象发生较多。有人在一项研究中发现,健康青年男性每日给予400毫克安体舒通后,在24周内三分之二患者发生男子女性乳房,22%有性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药,服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常,可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性乳房,通常在停药之后也会消失,但亦有例外。

        安体舒通的这些作用的特异性机制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安体舒通通过影响必需的酶系统而妨碍睾丸酮的生成,这就导致了循环睾丸酮水平的降低。在人体的研究中,尚未发现安体舒通会使睾丸酮水平降低,提示在组织受体水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解释上述性功能改变。但是,据最近一项报道,6名男性病人用安体舒通治疗后,睾丸酮水平降低,而血液雌二醇水平却升高。这些改变系由睾丸酮代谢清除率的增加,以及周围血液中睾丸酮转变为雌二醇的速度加快所引起的。另外,已发现安体舒通具有明显的黄体酮活性,这或许也能解释所观察到的性欲问题,因为通常认为黄体酮是一种性抑制剂。

        (四)非利尿剂降血压药
        a-甲基多巴通过抑制在脑和周围组织中重要的酶代谢途径,呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿疗高血压中最常用的几种药物之一,但遗憾的是,此药也是常见的性功能抑制剂之一。如每日剂量小于1.0克,则10~15%的男性可出现性欲减退和或阳萎,10~15%的女性也可发生性欲减退或和性兴奋损害。如每日剂量1.0至1.5克,则20~25%的男性和女性服用此药后,可有性功能障碍。每日剂量2克或超过2克,则50%的人服用该药后,可产生显著的性功能紊乱。剂量再增火,则一些女性性高潮丧失和性兴奋降低,一些男性有射精廷迟。产生这些问题的原因目前还不清楚,可能与中枢神经系统中儿茶酚胺的耗竭以及生成一时“伪”神经递质有关,后者对控制勃起和阴道血管充血的周围神经有直接作用。a-甲基多巴不影响男性血循环中的睾丸酮水平。性欲减退的部分原因是由于嗜睡和容易疲劳所致,此是该药常见的一种副作用,也可能是应用,a-甲基多巴的结果,以致间接影响性功能。停止服用这种药物后,一至二周内,a-甲基多巴的副作用可迅速得到纠正。不过应该认识到,有时生物因素引起的性问题,有可能寻致焦虑过度,以至在去除发病因素之后,也不能解决性问题。这种情况下,精神疗法能够减少就消除焦虑,并恢复正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循环催乳素的浓度,因而有时能引起男子女性乳房和泌乳。

        (五)胍乙啶
        胍乙啶是一种抗肾上腺素能药物,能阻滞交感神经末稍释放去甲肾上腺素。由于此药具有抗肾上腺素能的性质,对性功能主要影响是引起男性射精抑制。抑制程度与药物剂量有关。如每日剂量在25毫克以上,约50%到60%的男性则可出现射精延迟或不能射精。虽然有时认为胍乙啶不会引起阳萎,但是少数服用此药的男性确实可发生勃起困难。在一组22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿剂控制血压的男性病人中,有3名(13.6%)产生阳萎,另外13名(59.1%)有性欲减退。其作用机理很可能反映了药物对性反应的抑制作用,或许只是心理因素的影响而导致了射精障碍。系统地研究胍乙啶对女性性功能的影响,尚未能提到日程上来,但是推想服用此药的女性也会遇到性问题。

        (六)肼苯哒嗪    该药的降压作用,目前认为是药物直接松弛小动脉平滑肌的结果。除了剂量相当大之外,一般不引起性功能损害。但是每日剂量超过200毫克时,约5%到10%的男性有性欲减退,有时可伴有阳萎。这种性欲丧失,可能是一种类似于全身性红斑狼疮综合征的作用所引起的。服用大剂量肼苯哒嗪,可发生这种综合征。这也可能与用药引起维生素B6缺乏有关。

        (七)利血平和其它萝芙木生物碱    这类药物可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)因而产生显著的镇静作用。这种镇静作用可能报强,间接地降低了性欲;由于临床上患者有显著的抑郁表现,因而即使剂量相当小也会降低性欲。一旦出现抑郁现象,则患性功能障碍及性欲减退的患者的百分率就会相当高。利血平也有一种潜在的内分泌样作用,可引起催乳素水平升高,因而有时导致男子女性乳房和溢乳。

        (八)心得安    这是一种B-肾上腺素能阻滞剂,最初用于治疗心律紊乱,近来还用于治疗高血压等多种疾玻尽管有些作者认为服用此药不会发生性问题,但是最近有人报道了几例心得安诱发的阳萎。相对而言,心得安和肼苯哒嗪无影响性功能的副作用,这对于那些因服用其它降压药而产生性功能障碍的患者来说,则以应用此二种药物为好。但是,由于心得安可降低心率和心输出量,因而在运动期间可阻断心脏反应,故患者有充血性心力衰竭倾向时,应用心得安要格外慎重。

        (九)可乐宁    一种较新的降压药,主要作用机制是通过中枢作用降低外周交感神经的功能。尽管有人声称此药无性功能方面的副作用,但现有证据表明,10~20%的男性服用该药后可发生阳萎或性欲减退。最近有人研究了联合应用可乐宁和氯噻嗪利尿剂的28名男性,发现其中5名(17.9%)有阳萎,4名(14.3%)有性欲减退。目前已经知道,可乐宁可以影响,B-肾上腺素能受体,因而可强烈抑制血浆中儿茶酚胺和胰岛素的作用,导致高糖血症和糖耐量损害。目前对此种代谢变化对性功能可能有何影响,尚不清楚。

        以下简略地讨论一下近年采用于治疗高血压的两种药物,美多心安(Metoprolol)是一种类似心得安的B-肾上腺素能阻滞剂。其较常见的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般认为,应用该药很少发生性功能障碍,除非患者已出现抑郁症状。已有报道,服用美多心安之后可产生纤维性海绵体炎(佩罗尼氏病)。哌唑嗪通过扩张周围血管而降低血压,服用该药后,15%的男性和女性可发生性欲障碍,但是很少出现阳萎。对于因为应用其它降压药面产生性功能障碍的患者来说,可以改用该药替代。

        (十)神经节阻滞剂    例如安血定和美加明,现已不常应用。服用这类药物的患者,相当多的人可发生性问题。这些药物阻滞副交感神经,所以往往会导致尿潴留,也是该类药物的副作用之一。

        有关高血压的治疗,是一个关系到千百万群众健康的重要问题。让患者遵照医疗常规去执行治疗计划往往是非常困难的。部分原因是因为高血压常常不为人们所注意——高血压病患者常常并不感到自己有病,他们对药物副作用的烦恼,有时后来超过了高血压病本身。这一复杂问题虽然需要从多方面加以解决,包括对患者进行必要的教育,这对于更好地治疗可能是有益的。卫生保健人员应该把降压药可能对性功能产生的影响及时告诉患者,这是更好地治疗患者的重要一步。以下几点值得推荐:
        1、在开始对高血压患者实施治疗计划前,应了解患者的一般性功能情况。这些病史往往十分重要,这样有助于今后判断出现的性问题是否与用药有关,并且也能使病人谈论性功能方面的问题。
        2、根据一般常识和医学理论,选择用药要因人而异。例如,对过去有抑郁史的病人不应选用利血平,对准备让女方受孕的男性,不宜选用胍乙啶。
        3、关于是否要把用药后可能产生的副作用告诉病人,这一点并无绝对准则。有时告诉男性患者服药后可能会发生阳萎,也会对病人产生压力,这也许会真的导致阳萎。但是一般而言,治疗前进行坦率的讨论,是较明智的。我们可以用这种方式告诉病人:“如果在你身上发生这个问题,请立即告诉我们,我们很容易调整你的用药,使性功能恢复正常。”关键在于使病人认识到:药物引起的性功能问题是可逆的。
        4、在病人服用抗高血压药物期间,如果有性症状产生,不能想当然地认为这就是用药的结果。医生应追问病人是否还服用其它药物或者是否服用了某些禁用药物。同时要肯定问题的发生并不是婚姻冲突、饮酒、或某种偶发疾病所致。还要弄清服药时间与症状表现,从生理学观点看是否符合逻辑。例如是不是在增加某种药物或剂量加大之后就立刻出现症状了呢?要警惕精神因素引起性功能紊乱的可能性。
        5、纠正因服用降压药所产生的性功能问题,宜采取下列措施:用另一种药物充分控制血压;或酌情减少该药的剂量;或加用某种新药;或增加病人已在服用的另一种药物的剂量。    控制血压的常用方法是联合用药,这样可允许选择不同作用机制的药物,因而可减少药物的副作用。
        6、以后每次随诊时,一定要询问病人有关性的问题。这些询问有助于决定患者能够耐受的特定药物的剂量,并且有助于在患者因性问题而难以继续用药之前,就发现患者的性功能障碍。

        目前大家所关心的一个问题就是病人很少服从治疗计划,而这种治疗计划是可以有效地控制高血压的。所以较仔细地注意抗高血压药物对性功能的不良作用,肯定将有助于改善患者对治疗的态度,因而可减少高血压的发病率和死亡率。

        二、激素
        对于内源性睾丸酮分泌功能正常的男性说来,雄激素通常不会增加性欲或性交能力;不过一些有睾丸酮缺乏的男性,用雄激素治疗,可使性欲或性交能力恢复到基础水平。给予外源性的雄激素,可抑制男性的下丘脑-垂体-睾丸酮。因此长期应用中等量或大剂量的雄激素,可产生睾丸萎缩,并伴有精子生成的显著减少。对于大量应用同化激素的男运动员来说,这种作用可能是个问题。因为这些药物是作用较弱的雄激素,所以常常可导致不育。据报告,某些正常人给予睾丸酮后,可轻度增强性欲。但是这似乎是病人对药物的依赖所造成的,因为双盲法研究不能证实这种作用。然而由于这种缘故,雄激素治疗有时仍被推荐为辅助性精神疗法;但如果运用一种无药理作用的安慰剂,显然更为明智。这样就无需处理因服用雄激素可能产生的危险。由于一些雄激素在男性血循环中可代谢为雌激素,故男子女性乳房可由这些激素而产生。应用雄激素的另一危险是引起前列腺肥大,或者可能使前列腺癌加重。

        女性应用大剂量雄激素,亦可增强性欲,但是这种效果因下述副作用而变得很有限:多毛、唑疮、阴蒂肥大和钠潴留等,这些都特别令人烦恼。如果怀孕妇女服用雄激素,则可能有女性胎儿男性化的危险,这与何时服药,服药时间长短以及药物剂量有关。

        雌激素用于男性患者(例如:治疗前列腺癌)可迅速使性欲减退或消失,并必然导致阳葵。这种作用可能系睾丸酮生成受到抑制所致。应用雌激素的另一个常见的不良后果是射精功能损害,即使可以射精,精液的量也显著减少。应用中等剂量成更大剂量的雌激素时,特别容易发生精子生成抑制与男子女性

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